เจสซีก้า หลิวถูกพบเห็นโดยโปรดิวเซอร์ของ Mediacorp ในปี 2004 และได้รับการเสนอให้รับบทเหออี้ซวนในละครแนวกีฬาเรื่อง “The Champion” จากนั้นเธอก็เริ่มอาชีพนักแสดงเต็มเวลาในสิงคโปร์ การแสดงภาพเจ้าสาวชาวเวียดนามของเธอในซีรีส์ดราม่าความยาว 100 ตอนเรื่อง “Portrait of Home” ทำให้เธอได้รับรางวัลนักแสดงหน้าใหม่ยอดนิยม และทำให้เธอได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงนักแสดงสมทบหญิงยอดเยี่ยมในงาน Star Awards ปี 2548 เธอได้รับบทนำเป็นครั้งแรกใน “Rhapsody In Blue” ในปี 2549 ซึ่งนำไปสู่การรับบทนำของดารายอดนิยมมากขึ้น เธอเล่นเป็นนักแสดงนำหญิงในซีรีส์ยอดนิยมของ Mediacorp หลายเรื่อง เช่น "Secrets For Sale", "The Oath", "Marry Me", "Blessings", "Mind Matters", "Babies On Board" และ "Hero" ในปี 2014 เธอเขียนบทละครเว็บเรื่องแรก “Who Killed The Lead” ซึ่งเธอรับบทนำหญิง และบทนี้ได้รับรางวัล Best Digital Fiction & Non-Fiction Series ในงาน Asian Television Awards นอกจากนี้เธอยังรับบทเป็นแม่เป็นครั้งแรกและจับคู่กับแจ็คโก้ เจียง นักแสดงพิธีกรชาวไต้หวันในภาพยนตร์ท้องถิ่นเรื่อง "Bring Back The Dead" ล่าสุดเธอได้รับรางวัล "นักแสดงนำหญิงยอดเยี่ยมสาขาตลก" ในงาน Asia Rainbow TV Awards ประจำปี 2019 จากบทบาทของเธอใน